Organización lateral de los receptores para el factor activador de células B (BAFF)

Abstract

Los linfocitos B son las células encargadas de la inmunidad adaptativa humoral. Su sobrevida en circulación depende principalmente de señales transducidas por el receptor del factor activador de células B (BAFF-R). Este receptor se une a un solo ligando, el factor activador de células B (BAFF) que, a su vez, puede unirse a otros dos receptores: TACI y BCMA. Sin embargo, este ligando, esencial para el desarrollo de los linfocitos B, es capaz de activar diversas vías de señalización, algunas de las cuales no parecen estar asociadas directamente a ninguno de sus tres receptores. La hipótesis del presente trabajo es que estos receptores, al tener la capacidad de oligomerizar, podrían formar parte de un gran complejo de proteínas asociadas en la membrana plasmática que utilizan componentes de señalización comunes, lo cual permitiría la activación de vías de señalización alternativas. El objetivo de este trabajo es caracterizar las interacciones que los receptores de BAFF establecen entre sí y con otras moléculas de membrana de los linfocitos B, con el fin de conformar un mapa de interacciones (interactoma de membrana) que pueda funcionar como base para el estudio futuro de distintas vías de señalización en contextos fisiológicos y patológicos

B lymphocytes are the cells mediating adaptive humoral immunity. Their survival in circulation rely mainly on signals transduced by the B cell activating factor receptor (BAFF-R). This receptor binds to only one ligand, the B cell activating factor (BAFF), which can also bind to another two receptors in B cells: TACI and BCMA. Nevertheless, this ligand, essential for B cell development, is capable of triggering several signaling pathways that do not seem to be directly associated with none of its receptors. The central hypothesis of this project is that these receptors, which are capable of oligomerization, might be part of a protein complex associated in the plasma membrane which uses common signaling components. This would allow the activation of alternative signaling pathways. The aim of this project is to characterize the interactions that the receptors for BAFF establish with each other and with other molecules in the membrane of B lymphocytes. This would allow to generate a map of interactions (membrane interactome) which can serve as a platform for the study of different signaling pathways in physiological and pathological contexts.