Efecto de plaguicidas neonicotinoides sobre enzimas metabólicas en el trofoblasto

Abstract

Teniendo en cuenta que el acetamiprid (ACE) es un neonicotinoide (NEO) comúnmente utilizado en una amplia gama de cultivos contra las plagas de insectos, que se sabe poco sobre su toxicidad para los sistemas in vitro de mamíferos, y que los plaguicidas que se usan en todo el mundo se comercializan como mezclas llamadas formulaciones comerciales. El objetivo de este trabajo fue evaluar los efectos celulares del formulado comercial de ACE (Assail®) en la línea celular de trofoblasto humano HTR-8 / SVneo. Los resultados de esta tesis indican que el formulado comercial del NEO ACE afectó la expresión de la enzima CYP1A1 en trofoblastos de primer trimestre. Esta inducción de CYP1A1, observada por métodos cualitativos y cuantitativos, si bien mostró un aumento para las concentraciones de 0,1 y 100 μM de Assail®, es el resultado de un único ensayo. El trofoblasto es la célula específica de la placenta y todos los compuestos que lo alteren, podrían repercutir en un mal funcionamiento placentario. Lo que podría relacionarse con implicaciones clínicas y toxicológicas que pueden sufrir las mujeres expuestas, ya sea por el ambiente o la dieta, a estos plaguicidas durante el embarazo. Estos xenobióticos generalmente son metabolizados por la CYP1A1 pudiendo formar aducto de ADN en la placenta y el feto, lo que presupone un mayor riesgo de resultados adversos en el nacimiento. Dado que los resultados de esta tesis nos muestran que la CYP1A1 es inducida por los NEO, es necesario poner a punto la medición de la actividad enzimática de CYP1A1. Además, es necesario ampliar este estudio utilizando otras líneas celulares como JEG-3 o cultivos de explantos de placenta. La importancia de ampliar este estudio, sumado a las evidencias de asociaciones positivas entre NEO y los efectos adversos al nacimiento, nos servirá para buscar normativas que disminuyan la exposición de las madres embarazadas a este tipo de compuestos.

Taking into account that Acetamiprid (ACE) is a neonicotinoid (NEO) commonly used in a wide range of crops against insect pests, and that little is known about its toxicity to mammalian in vitro systems, and that pesticides are used and marketed worldwide as mixtures called commercial formulations. The objective of this work was to evaluate the cellular effects of the ACE commercial formulation (Assail®) in the human trophoblast cell line HTR-8 / SVneo. The results of this thesis indicate that NEO ACE affected the expression of CYP1A1 enzyme in first trimester trophoblasts. The CYP1A1 induction was observed either by qualitative and quantitative methods, at 0,1 and 100 µM of Assail®, although this is the result of a single experiment. The trophoblast is the placenta specific cell, and compounds table to alter trophoblast functioning may also have a negative impact on the placenta function. This later could be related to the clinical and toxicological consequences in pregnant women of after exposure to these pesticides during pregnancy. These xenobiotics are generally metabolized by CYP1A1 and are able to form DNA adducts in the placenta and fetus, which implies a higher risk of adverse birth outcomes. Since the results of this thesis show that CYP1A1 is induced by NEOs, it is necessary to improve the measurement of CYP1A1 enzymatic activity. In addition, it is necessary to extend this study using other cell lines such as JEG-3 or explant cultures. The importance of expanding this type of study, in addition to the evidence of positive associations between NEO and adverse effects at birth, will help us to seek regulations that reduce the exposure of pregnant mothers to this type of compound